Discussion en direct avec Dr. Akash Khandelwal
Questions posées par des médecins pendant la masterclass Jivo sur Thérapie par cellules CAR-T animée par Dr. Akash Khandelwal, Consultant - Haemato-Oncology & BMT, Fortis Hospital, Shalimar Bagh, New Delhi, India, le . Rédigé par Jivo Healthcare à partir de la transcription de la séance, avec l’aide de l’IA, puis révisé par l’équipe Jivo.
De combien de cellules CAR-T a-t-on besoin par kilogramme de poids corporel ?
Question posée par Moderator
Le seuil est de 5 millions : il faut 5 millions de cellules CAR-T par kilogramme de poids corporel.
Réponse de Dr. Akash Khandelwal
Les indications approuvées comprennent le lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire et la LAL à cellules B chez les patients de plus de 15 ans. Quel est le nom du produit CAR-T disponible en Inde, afin que je puisse consulter ses essais cliniques ?
Question posée par Moderator
Deux produits CAR-T sont actuellement disponibles en Inde, tous deux dirigés contre CD19. L’un est NexCAR19 d’ImmunoACT, que nous avons utilisé jusqu’à présent ; il est commercialisé en Inde depuis décembre 2023, ce qui représente plus d’un an d’utilisation commerciale et une expérience considérable. L’autre, d’Immuneel, n’a été lancé qu’il y a un mois et reste sous-utilisé. CD19 est le marqueur des lymphocytes B ; la LAL à cellules B et le lymphome à cellules B en sont donc les cibles appropriées. Le lymphome de Burkitt exprime aussi CD19, mais les CAR-T échouent dans ce cas, car la construction devrait être très différente ; ce n’est donc pas une indication. Les lymphomes du SNC répondent malheureusement moins bien que les autres lymphomes, même si l’on peut tenter un traitement par CAR-T.
Réponse de Dr. Akash Khandelwal
Existe-t-il des considérations nutritionnelles particulières pour les patients traités par cellules CAR-T, notamment là où les centres de CAR-T sont très rares ?
Question posée par Dimma, Ghana
Oui, en cas de mauvais état nutritionnel, celui-ci jouera toujours un rôle, car on risque de ne pas obtenir les lymphocytes T souhaités. Un recueil suffisant de lymphocytes T est le seuil et l’étape limitante des CAR-T : s’il est insuffisant, on ne peut rien faire d’autre qu’attendre et tenter un second recueil au bout de 6 mois. En dehors de cela, je ne vois pas de rôle de la nutrition, car la chimiothérapie utilisée pour les CAR-T n’est pas très toxique et même un patient fragile peut recevoir un traitement par CAR-T. La cachexie joue un rôle plus important dans les greffes que dans les CAR-T, et même dans ce cas la nutrition est un facteur parmi d’autres (le type de greffe, la chimiothérapie, la possibilité de différer la greffe) plutôt que le facteur déterminant.
Réponse de Dr. Akash Khandelwal
Quelles cellules cancéreuses précises les CAR-T ciblent-elles, et peut-on les appliquer aux cancers de l’ovaire ou du col de l’utérus ?
Question posée par Dr. Isaiah
Pas encore ; ils n’ont pas encore montré de résultats prometteurs dans ces cancers. Actuellement, en Inde, les CAR-T ne sont disponibles que pour les lymphocytes B, avec CD19 pour cible. Les CAR-T dirigés contre CD19 ont obtenu des réponses durables dans des travaux de recherche menés aux États-Unis, une large proportion de patients restant en rémission après la perfusion. Il existe de nombreuses catégories et générations de CAR-T : CD19 est un CAR à cible unique, et il existe des CAR à double cible ainsi que des ajouts qui facilitent l’expansion et la persistance à long terme des CAR-T. De nouvelles cellules sont ciblées chaque jour comme thérapies CAR-T potentielles, mais seul le CAR-T anti-CD19 peut être proposé actuellement, car c’est celui qui est commercialisé en Inde.
Réponse de Dr. Akash Khandelwal
Vous avez mentionné un délai veine à veine d’environ 19 jours. Comment les cellules sont-elles prélevées et traitées avant la perfusion ?
Question posée par Dr. Rabiu Salisu Abdullahi, Nigeria
Les lymphocytes T sont prélevés de la même manière que les cellules souches ou les plaquettes d’un donneur unique, au moyen d’un séparateur de cellules par aphérèse. C’est très simple : aucun médicament n’est administré avant le prélèvement. Il suffit d’une veine, et si le nombre de lymphocytes T prélevés est suffisant, on peut passer à la fabrication des CAR-T.
Réponse de Dr. Akash Khandelwal
Après la chimiothérapie et le traitement par CAR-T, existe-t-il un risque concernant la régénération des cellules capillaires ?
Question posée par Dr. Rabiu Salisu Abdullahi, Nigeria
La chimiothérapie se limite au cyclophosphamide et à la fludarabine, qui peuvent provoquer des cytopénies et une neutropénie, mais cela reste gérable, car les doses ne sont pas très élevées ; l’état général du patient ne joue donc peut-être pas de rôle ici. Ce sont les effets indésirables liés aux CAR-T qui varient d’un patient à l’autre. Si la maladie est bien contrôlée, on n’attend pas beaucoup de complications, mais cela reste variable : même avec le meilleur contrôle, les patients peuvent présenter des complications propres, comme le syndrome de relargage cytokinique ou, plus rarement, l’ICANS (syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires), qui peut toucher le cerveau. Les effets indésirables qui surviennent sont gérables et ne mettent pas la vie en danger. Je n’ai observé aucun décès lié aux effets indésirables des CAR-T, et les données à long terme n’en font guère état non plus.
Réponse de Dr. Akash Khandelwal
Où voyez-vous l’évolution de la thérapie par cellules CAR-T dans les autres cancers ?
Question posée par Moderator
Les cellules CAR-T deviendront probablement une option de première ligne dans presque tous les cancers d’ici 5 à 10 ans. Si ce n’était pas le cas, ce serait en réalité une occasion manquée, car elles ciblent les cellules d’une manière très différente et unique. De plus en plus de données montrent que ce traitement est de plus en plus prometteur.
Réponse de Dr. Akash Khandelwal
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